1.3 用面積歸一化法計(jì)算不同檢測(cè)波長(zhǎng)下的對(duì)照品的峰面積百分比，面積百分比應(yīng)不低于97% 。
其他方法。 421分離技術(shù) 用于確定化學(xué)對(duì)照品純度的方法,應(yīng)建立適當(dāng)?shù)南到y(tǒng)適用性要求并進(jìn)行驗(yàn)證。 色譜方法是一種基于色譜分離技術(shù)的分析方法,對(duì)于化學(xué)對(duì)照品的雜質(zhì)檢測(cè)和定量特別有用。高效液相色譜法(HPLC)是最為廣泛使用的色譜方法,但也會(huì)用到TLC和GC法。有時(shí)質(zhì)量評(píng)價(jià)也會(huì)包括采用色譜方法獲得分離的各組分的分析。通常,HPLC和GC法的選擇性要優(yōu)于TLC法。HPLC和GC法的優(yōu)勢(shì)還表現(xiàn)在能夠便捷地進(jìn)行定量分析,當(dāng)然,這2種方法都需要比較復(fù)雜的設(shè)備。配置了紫外(熒光)檢測(cè)器的HPLC儀,對(duì)用于UV法含量測(cè)定的化學(xué)對(duì)照品的雜質(zhì)檢查,具有特別的價(jià)值?；瘜W(xué)對(duì)照品雜質(zhì)含量測(cè)定中,應(yīng)選擇雜質(zhì)與主成分響應(yīng)系數(shù)接近的波長(zhǎng)作為紫外檢測(cè)波長(zhǎng)。當(dāng)在最佳檢測(cè)條件下,雜質(zhì)與主成分的響應(yīng)因子有顯著差異時(shí),必須采用校正因子進(jìn)行校正,以便正確地獲得雜質(zhì)含量的估計(jì)值。配置了二極管陣列檢測(cè)器的LC儀對(duì)于記錄主成分及雜質(zhì)峰的UV圖譜非常有用。配置了MS檢測(cè)器的LC儀,可對(duì)已經(jīng)獲得分離的雜質(zhì)以及主成分進(jìn)行結(jié)構(gòu)鑒定,對(duì)于沒(méi)有任何標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)或者IR圖譜可以參考的化學(xué)對(duì)照品而言,MS檢測(cè)器特別重要。 同LC法一樣,含量測(cè)定用GC方法也要測(cè)定雜質(zhì)的響應(yīng)值。一般地,藥品標(biāo)準(zhǔn)中采用的GC方法,對(duì)于化學(xué)對(duì)照品中殘留溶劑等揮發(fā)性雜質(zhì)的檢測(cè)具
有特別的價(jià)值。 TLC法所用的儀器簡(jiǎn)單且價(jià)格較低;此項(xiàng)技術(shù)易于操作并且可方便地在微克水平進(jìn)行試驗(yàn)。該方法可分離立體異構(gòu)體或者同系物等結(jié)構(gòu)相似的有關(guān)物質(zhì)。進(jìn)行TLC分析的待測(cè)物質(zhì)中的所有組分,在展開(kāi)后的薄層板中有相應(yīng)的斑點(diǎn),當(dāng)然,一些組分可能會(huì)仍然停留在點(diǎn)樣線上,一些組分可能會(huì)遷移到溶劑前沿的位置,有的組分會(huì)與主成分以相同的速度在薄層板上遷移并且其中某些組分還不能被檢出?；谏鲜鲈?通過(guò)采用二維色譜技術(shù)、多個(gè)溶劑系統(tǒng)、多個(gè)檢測(cè)方法,可能會(huì)極大地提高TLC法的分析能力和用途。在一定情況下,如果測(cè)定的準(zhǔn)確度可以被接受,可采用光密度計(jì)進(jìn)行定量分析。 毛細(xì)管電泳(CE)是一項(xiàng)正在不斷得到應(yīng)用的通用方法,被認(rèn)為是對(duì)LC法檢測(cè)雜質(zhì)的一種補(bǔ)充技術(shù)。
分光光度法:進(jìn)行純度測(cè)定時(shí)偶爾也會(huì)采用UV法。因?yàn)樵摲椒ㄊ腔诎l(fā)色基團(tuán)的特性,所以該方法可以檢測(cè)那些使吸收度值偏高的雜質(zhì),并根據(jù)吸收度的變化,確定雜質(zhì)的紫外吸收可以被忽略還是具有顯著的紫外吸收。
然而,由于只有少數(shù)物質(zhì)在紫外區(qū)具有最大吸收,大部分的物質(zhì)都包含有相近的發(fā)色基團(tuán),并且紫
外分光光度法還需要使用外部化學(xué)對(duì)照品,上述因素都使該方法的應(yīng)用受到了限制。
紅外分光光度法可用于立體異構(gòu)體的鑒別和定量分析。NMR是一種強(qiáng)大的光譜鑒別工具,偶爾也可用于物質(zhì)的純度測(cè)定。
滴定方法:提供了一種有價(jià)值的手段,用于確認(rèn)擬定化學(xué)對(duì)照品的結(jié)構(gòu)和純度,該方法還有助于對(duì)通過(guò)其他方法獲得的純度值進(jìn)行確認(rèn)。
旋光度法:許多化學(xué)對(duì)照品具有光學(xué)活性而且有時(shí)可通過(guò)旋光度法對(duì)化學(xué)對(duì)照品中光學(xué)異構(gòu)體的相對(duì)比例進(jìn)行測(cè)定,該方法一般都缺乏專(zhuān)屬性并且靈敏度低。
如果上述技術(shù)的定量分析方法已經(jīng)被良好地建立,并可以獲得單個(gè)異構(gòu)體的純物質(zhì),根據(jù)測(cè)定所選擇的溶劑和波長(zhǎng),這些方法可以提供高精密度的測(cè)定結(jié)果。手性色譜法、NMR和CE正在變得越來(lái)越重要。
水分和有機(jī)揮發(fā)物的測(cè)定:準(zhǔn)確測(cè)定化學(xué)對(duì)照品中的水分和揮發(fā)性物質(zhì)的含量是必需的。如果適用于對(duì)照品候選原料,也?？赏ㄟ^(guò)規(guī)定條件下的干燥失重方法,獲得水分和揮發(fā)性物質(zhì)總量的數(shù)據(jù)。有時(shí)干燥失重的方法并不適用而且會(huì)獲得錯(cuò)誤的結(jié)果,在這種情況下,也許可以采用熱重分析方法來(lái)測(cè)定化學(xué)對(duì)照品中的水分和有機(jī)揮發(fā)物含量。另外,也可采用卡爾-費(fèi)休滴定方法對(duì)水分進(jìn)行測(cè)定,采用GC方法對(duì)揮發(fā)性溶劑的含量進(jìn)行測(cè)定。如果當(dāng)時(shí)采用了的其他方法,不能對(duì)這些數(shù)據(jù)進(jìn)行準(zhǔn)確的測(cè)定,那么,籍此做出擬定化學(xué)
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