如果原料藥的純度可以被接受,可以從正常工藝生產(chǎn)的原料中選取1批質(zhì)量滿意的作為對(duì)照品的候選原料。為了使原料具有應(yīng)有的品質(zhì),也可能還需要采用進(jìn)一步的純化技術(shù)對(duì)候選原料進(jìn)行精制。對(duì)一個(gè)化學(xué)對(duì)照品純度方面的要求,取決于該對(duì)照品的用途。擬定作為鑒別用的化學(xué)對(duì)照品,不需要對(duì)該物質(zhì)的純度有特別的要求,因?yàn)樯倭侩s質(zhì)的存在,通常對(duì)于鑒別試驗(yàn)沒有顯著的影響。
但是,對(duì)于含量測(cè)定用的化學(xué)對(duì)照品,應(yīng)當(dāng)是具有高純度的物質(zhì)。作為指導(dǎo)性的原則,按無水、無溶劑物計(jì),含量測(cè)定用化學(xué)對(duì)照品的純度應(yīng)不得低于995%。不過,當(dāng)使用化學(xué)對(duì)照品的分析測(cè)定方法的專屬性較差時(shí),也可能不需要化學(xué)對(duì)照品具有這么高的純度。在對(duì)一個(gè)化學(xué)對(duì)照品是否滿足使用要求作出決定時(shí),最重要的是考慮當(dāng)采用非專屬的含量測(cè)定方法時(shí),該對(duì)照品中所含的雜質(zhì)對(duì)含量測(cè)定結(jié)果的影響。與主成分具有相近物理化學(xué)特性的雜質(zhì)的存在,不會(huì)影響化學(xué)對(duì)照品的使用,否則,如果雜質(zhì)的性質(zhì)與主成分的性質(zhì)差異明顯,即使微量雜質(zhì)的存在也會(huì)影響一個(gè)物質(zhì)作為化學(xué)對(duì)照品使用的有效性,使其不宜作為對(duì)照品使用。當(dāng)從供應(yīng)商處獲得化學(xué)對(duì)照品候選原料時(shí),還應(yīng)提供下列資料:
檢驗(yàn)報(bào)告書及所用的完整檢測(cè)方法、觀察值以及平行試驗(yàn)次數(shù),如有可能,還應(yīng)提供相關(guān)圖譜;加速穩(wěn)定性研究的數(shù)據(jù);最佳儲(chǔ)存條件(溫度、濕度等方面的考慮);引濕性研究資料和(或)對(duì)該物質(zhì)引濕性的結(jié)論;對(duì)所檢出雜質(zhì)的鑒定信息和(或)按照法定方法獲得的該雜質(zhì)的相對(duì)響應(yīng)因子(與主成分相比)、雜質(zhì)的百分含量。
與該對(duì)照品相關(guān)的最新安全性資料,給出該物質(zhì)對(duì)人體健康可能造成傷害的資料。對(duì)于新原料藥,生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)意識(shí)到未來建立藥典質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的需要,應(yīng)制備1批該原料藥以便在需要時(shí)作為對(duì)照品使用。即使1個(gè)化學(xué)對(duì)照品將用于多個(gè)不同的檢測(cè)方法,也希望發(fā)放化學(xué)對(duì)照品的機(jī)構(gòu)能夠采用同1批原料作為對(duì)照品。這就要求在對(duì)照品建立程序、供應(yīng)商、可獲得性和供應(yīng)情況等方面進(jìn)行信息交流。
化學(xué)對(duì)照品的制備、驗(yàn)證、管理和發(fā)放工作是一項(xiàng)耗資、費(fèi)時(shí)的事項(xiàng),因此,對(duì)于一個(gè)已經(jīng)存在的物質(zhì),確定是否需要建立標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)是關(guān)鍵。通常,當(dāng)采用某種特別的方式對(duì)一個(gè)確定的新物質(zhì)或產(chǎn)品進(jìn)行開發(fā)并建立質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)時(shí),就產(chǎn)生了建立新化學(xué)對(duì)照品的需求。藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中擬定的方法可能需要建立一個(gè)化學(xué)對(duì)照品作為比對(duì)用標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。因此,首先應(yīng)考慮在不使用標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的情況下,是否可以采用同樣令人滿意的替代方法。目前原料藥和制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中可能需要使用化學(xué)對(duì)照品的分析方法如下:
鑒別或定量用紅外分光光度法(IR);紫外(UV)吸收分光光度法;
采用儀器或目視比較方法,根據(jù)顯色反應(yīng)以及對(duì)顏色強(qiáng)度測(cè)定的定量方法;
根據(jù)色譜分離技術(shù)進(jìn)行的鑒別或定量方法;
根據(jù)待測(cè)物質(zhì)在不同溶劑中的分配系數(shù)差異,采用其他分離技術(shù)進(jìn)行的定量方法(包括自動(dòng)方法),提取操作的精密度可能隨實(shí)驗(yàn)室條件的差異而變動(dòng);
定量方法,通常是滴定法,有時(shí)是沒有計(jì)量關(guān)系的重量法;
根據(jù)旋光度測(cè)定的含量測(cè)定法;
可能需要組分比例固定的化學(xué)對(duì)照品(比如順/反異構(gòu)體、含有已知量雜質(zhì)的混合對(duì)照品)的方法。
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