個(gè)性化服務(wù)就是打破傳統(tǒng)的被動服務(wù)模式，能夠充分利用各種資源優(yōu)勢，主動開展以滿足客戶個(gè)性化需求為目的的服務(wù)。我們知道對于抗生素企業(yè)和部分制劑廠家來說，僅僅按照國標(biāo)推薦的兩種培養(yǎng)基（TSA和SDA）來監(jiān)測潔凈區(qū)的微生物是不夠全面的，必要時(shí)可以加入適宜的中和劑，而中和劑培養(yǎng)基平皿就是根據(jù)客戶需要定制化的一種產(chǎn)品。
目前制藥企業(yè)環(huán)境微生物監(jiān)測存在兩大風(fēng)險(xiǎn)，也是很多企業(yè)容易忽視的問題。
風(fēng)險(xiǎn)之一就是藥物的API對個(gè)別微生物有不同程度的抑制或殺滅作用，特別是抗生素生產(chǎn)企業(yè)，潔凈室內(nèi)不可避免地混雜著一定量的抗生素粉塵，在環(huán)境監(jiān)控中所使用的培養(yǎng)基平皿，若不能有效消除抗生素粉塵對微生物生存和生長的環(huán)境影響因素，潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測的結(jié)果可能出現(xiàn)“假陰性"的結(jié)果。所以要還原出潔凈室內(nèi)微生物的實(shí)際狀況，務(wù)必要消除抗生素對微生物的影響，目前采用的方法是水解取樣時(shí)落在平皿上的抗生素。如對于β-內(nèi)酰胺類抗生素，添加β-內(nèi)酰胺酶（即青霉素酶）；對于頭孢類抗生素，則添加頭孢菌素酶；對于培南類抗生素則需要添加金屬酶等。
如何在平皿中添加酶才能消除抗生素的殘留，目前主要依據(jù)：《中國藥典》2015年版三部附錄1105表2：“常見干擾物的中和劑或滅活方法"中所對應(yīng)的中和或滅活方法，然后根據(jù)抗生素生產(chǎn)企業(yè)的實(shí)際情況，收集在其生產(chǎn)環(huán)境中抗生素粉塵的量，最后做加酶實(shí)驗(yàn)得出最終的加酶量。為了保證加酶的均勻度，如TSA、SDA等必須在液體固化前的溫度時(shí)加入生物酶，而且要持續(xù)勻速攪拌，使酶與培養(yǎng)基充分混合均勻，再灌裝于空皿內(nèi)，這就注定了加酶的培養(yǎng)基平皿制作必須是一個(gè)工業(yè)化的生產(chǎn)過程。當(dāng)然確認(rèn)每塊平皿中加多少活性單位的酶量，是必須通過驗(yàn)證才可以得出的數(shù)據(jù)。
抗生素水解酶屬生物酶，其本質(zhì)是蛋白質(zhì)。酶的生物活性與溫度密切相關(guān)，酶活性最大的溫度與人的體溫接近，約37℃左右。例如頭孢菌素酶的穩(wěn)定性如下：
案例
?。成a(chǎn)頭孢菌素類藥企）
1
評估潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測點(diǎn)
制藥企業(yè)在選擇潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測點(diǎn)應(yīng)該通過風(fēng)險(xiǎn)評估確定監(jiān)測點(diǎn)。例如，在灌裝抗生素產(chǎn)品過程的無菌灌裝針位置，的確是無菌物料暴露的關(guān)鍵區(qū)域，但此監(jiān)測點(diǎn)也有大量抗生素粉塵沉降，所以選擇這個(gè)點(diǎn)作為關(guān)鍵點(diǎn)監(jiān)測細(xì)菌沉降意義并不大，如有監(jiān)測需要，可監(jiān)測霉菌和酵母菌；而選取稍微遠(yuǎn)離灌裝針的位置作為采樣點(diǎn)就比較科學(xué)，首先沉降的抗生素粉塵濃度稍低，其次這些位置往往極易受到微生物的污染。因此，抗生素生產(chǎn)環(huán)境監(jiān)測點(diǎn)的選擇更應(yīng)該關(guān)注的是“風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)"。這一點(diǎn)是有別于非抗生素產(chǎn)品生產(chǎn)時(shí)環(huán)境監(jiān)測的。
2
收集潔凈區(qū)環(huán)境中抗生素殘留粉塵量
企業(yè)在根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評估后確定的監(jiān)測點(diǎn)中選取幾個(gè)風(fēng)險(xiǎn)比較高的位置，在整個(gè)生產(chǎn)過程中放置潔凈的空皿（先稱好空皿質(zhì)量），并做好標(biāo)記。生產(chǎn)結(jié)束后，稱量每個(gè)皿的重量，得出每個(gè)皿中收集到的藥粉量并做好記錄。每個(gè)品種分別做3次。
3
加酶試驗(yàn)
在獲取潔凈區(qū)監(jiān)測點(diǎn)的抗生素殘留量之后，確定加酶的種類和加酶量。根據(jù)環(huán)境采樣點(diǎn)收集到最多殘留粉塵量的2-10倍來進(jìn)行試驗(yàn)，最終得出加酶量。微生物實(shí)驗(yàn)室根據(jù)抗生素種類確定水解抗生素的酶的種類。根據(jù)抗生素含量分別制做不同酶含量的平皿，采用涂布法，做回收率試驗(yàn)，再與不加酶的平皿做對照，最終選擇各種實(shí)驗(yàn)細(xì)菌回收率都合格的平皿加酶量作為這個(gè)抗生素監(jiān)測點(diǎn)的加酶種類和加酶量。例如，車間其中一個(gè)點(diǎn)收集到3.8mg/皿，取試管用15ml水將3.8mg粉塵溶解，然后加入酶進(jìn)行中和，再加入微生物。若微生物促生長試驗(yàn)?zāi)軌蚝细?，即能測定出需要加多少酶量才能中和。務(wù)必注意，選擇的測試菌種必須是該抗生素抗菌譜內(nèi)的敏感菌和環(huán)境常見菌。
風(fēng)險(xiǎn)之二就是制藥企業(yè)潔凈環(huán)境每天都在使用消毒劑，怎樣確定殘留的消毒劑沒有影響微生物的生長，確保潔凈區(qū)微生物監(jiān)測結(jié)果不出現(xiàn)“假陰性"。所以選擇合適的培養(yǎng)基平皿可以最大限度的衡量潔凈室表面的微生物水平。通常卵磷脂、吐溫-80組合后能夠消除季胺類化合物（苯扎溴銨、苯扎氯銨等）消毒劑的影響；卵磷脂、吐溫-80和L-組氨酸組合后能夠消除醛類（甲醛、戊二銓等）和酚類（苯酚、間苯二酚等）消毒劑的影響；硫代硫酸鈉能夠消除鹵素類消毒劑（碘伏、碘酒等）的影響等。
現(xiàn)在，國外制藥企業(yè)環(huán)境微生物監(jiān)測時(shí)，用于潔凈室表面取樣的大多為卵磷脂吐溫胰蛋白胨大豆培養(yǎng)基（即TSAWLP）。選擇這樣的培養(yǎng)基就可以有效的降解可能殘留在潔凈室表面的消毒劑（主要是季胺類化合物消毒劑）殘留。但是目前絕大部分制藥企業(yè)在沒有弄清楚潔凈室消毒劑的種類和殘留量時(shí)就盲目采用卵磷脂吐溫胰蛋白胨大豆培養(yǎng)基（即TSAWLP）用來監(jiān)測潔凈室表面微生物水平是不科學(xué)的。因?yàn)槁蚜字聹匾鹊鞍纂舜蠖古囵B(yǎng)基中所含有的卵磷脂+吐溫-80是定量的，這就意味著能夠降解的消毒劑殘留必定也是在一個(gè)規(guī)定限度以內(nèi)的。所以在沒有確認(rèn)所使用的季銨鹽類消毒劑的殘留限度就盲目采用，同樣會產(chǎn)生“假陰性"結(jié)果。
總之，設(shè)計(jì)一個(gè)潔凈室的微生物監(jiān)測方案時(shí)，應(yīng)該考慮上述兩大風(fēng)險(xiǎn)，從而可以真實(shí)還原制藥企業(yè)生產(chǎn)環(huán)境中可能存在的微生物的真實(shí)水平。
每個(gè)生產(chǎn)企業(yè)都是一個(gè)個(gè)性化的個(gè)體，所以作為一個(gè)環(huán)境監(jiān)控培養(yǎng)基平皿的生產(chǎn)企業(yè)，要使自己的產(chǎn)品體現(xiàn)客戶個(gè)性，必須了解客戶的“個(gè)性"。通過對企業(yè)生產(chǎn)建設(shè)、業(yè)務(wù)流程等模塊的重新思考和設(shè)計(jì)，以求為客戶創(chuàng)造高質(zhì)量的個(gè)性化服務(wù)。
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