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l 標(biāo)準(zhǔn)品與對(duì)照品
1.1 標(biāo)準(zhǔn)品（維克奇生物：www.weikeqi-biotech。。ｃｏｍ）
標(biāo)準(zhǔn)品系指用于生物檢定、抗生素或生化藥品中含量或效價(jià)測(cè) 定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，按效價(jià)單位(或 g)計(jì)，以標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行標(biāo)定。例 如卡那霉素標(biāo)準(zhǔn)品、胰島素標(biāo)準(zhǔn)品、凝血酶標(biāo)準(zhǔn)品等。
1.2 對(duì)照品
對(duì)照品系指用于化學(xué)合成藥物及中藥有效成分測(cè)定的標(biāo)準(zhǔn)物 質(zhì)，包括雜質(zhì)對(duì)照品，但不包括色譜法中的內(nèi)標(biāo)物質(zhì)。例如水楊酸對(duì) 照品、地灬高辛對(duì)照品、環(huán)丙沙星對(duì)照品等。
2 對(duì)照品的分類
根據(jù)用途，對(duì)照品可以分為以下5類：
(1)鑒別用對(duì)照品。用于藥品鑒別項(xiàng)下的紅外、薄層色譜等的 鑒別。 (2)檢查用對(duì)照品。用于藥品檢查項(xiàng)下有關(guān)物質(zhì)、溶出度及含 量均勻度的檢查。一般情況下，鑒別檢查用對(duì)照品的純度應(yīng)不低于 99.0% 。 (3)含量測(cè)定用對(duì)照品。用于含量測(cè)定，純度要求較高。一般情 況下，含量測(cè)定用對(duì)照品的純度應(yīng)不低于99.5%。 (4)熔點(diǎn)標(biāo)準(zhǔn)品。為一系列具有不同熔點(diǎn)的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，用于熔 點(diǎn)溫度計(jì)的校正。例如偶氮苯(熔點(diǎn)69℃)、磺胺(熔點(diǎn)166℃)、雙氰 胺(熔點(diǎn)210.5℃)、糖精(熔點(diǎn)229℃)、酚酞(熔點(diǎn)263℃)等。 (5)溶出度校正片。為特殊制備的某種藥片，通常為水楊酸校 正片，用于溶出度儀的校正及實(shí)驗(yàn)操作技術(shù)的校正。
3 對(duì)照品的來(lái)源與制備
對(duì)照品通常來(lái)源于原料藥的精制品，其中：
(1)國(guó)內(nèi)對(duì)照品：由國(guó)內(nèi)生產(chǎn)廠家提供精制原料，再經(jīng)中檢所 精制、標(biāo)化和分發(fā)。 (2)對(duì)照品：包括EP、BP和USP對(duì)照品，分別由歐洲、英 國(guó)和美國(guó)藥典委員會(huì)提供，可以不經(jīng)標(biāo)化使用。 (3)進(jìn)口藥對(duì)照品：由國(guó)外廠家或外商提供，經(jīng)中檢所重新標(biāo) 化后分發(fā)。各口岸藥檢所只有使用由中檢所提供的進(jìn)口藥對(duì)照品、 進(jìn)口藥品的檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)才有效。
4 新藥和地標(biāo)升國(guó)標(biāo)的對(duì)照品
新藥研制單位在擬定新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，應(yīng)同時(shí)擬定對(duì)照品的質(zhì) 量標(biāo)準(zhǔn)，并按對(duì)照品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制備標(biāo)化一定數(shù)量的對(duì)照品原料。
新藥和地標(biāo)升國(guó)標(biāo)后的對(duì)照品的供應(yīng)，原則土自標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行之日起，由生產(chǎn)廠家負(fù)責(zé)制備供應(yīng)一年，一年后將該批對(duì)照品的有關(guān)資 料及剩余對(duì)照品轉(zhuǎn)至中檢所，并協(xié)助中檢所統(tǒng)一制備和供應(yīng)。
新藥研制單位的對(duì)照品發(fā)放若有困難，應(yīng)修訂藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)， 取消對(duì)照品的使用，否則其新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不能上升為國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn) 或藥典標(biāo)準(zhǔn)。
各地藥廠及藥檢所在擬定和復(fù)核藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，一定要考慮 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中所需對(duì)照品是否穩(wěn)定，精制原料是否可以長(zhǎng)期提供，因?yàn)?只有按時(shí)提供合格對(duì)照品，才能保證制定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)得到嚴(yán)格執(zhí)行。
5 對(duì)照品的標(biāo)化
對(duì)照品的質(zhì)量直接影響到檢驗(yàn)樣品的結(jié)果。因此，對(duì)照品的標(biāo) 化十分重要，中國(guó)藥品生物制品檢定所為此制定了嚴(yán)格的標(biāo)化程 序。
首先應(yīng)根據(jù)中國(guó)藥典或衛(wèi)生部標(biāo)準(zhǔn)，參考USP，BP，JP等國(guó)外 藥典，查閱Merk Index等資料 確定對(duì)照品的標(biāo)化項(xiàng)目和檢驗(yàn)方 法。標(biāo)化內(nèi)容包括：
(1)物理常數(shù)的測(cè)定
1)熔點(diǎn)：依藥典方法進(jìn)行，取三次測(cè)定的平均值加溫度計(jì)的校 正值。熔點(diǎn)現(xiàn)象不易觀察的品種加作DSC熔點(diǎn)測(cè)定。
2)比旋度：按藥典規(guī)定的方法測(cè)定，空白左右分別測(cè)定3次，樣 品左右分別測(cè)定5次，計(jì)算平均值。
3)吸收系數(shù)(E： )值：測(cè)定時(shí)要求平行兩份樣品，每份樣品按兩 個(gè)濃度(藥典濃度±10%)進(jìn)行測(cè)定。
(2)純度考察
重點(diǎn)用薄層色譜法和液相色譜法兩種方法作“有關(guān)物質(zhì)” 檢查：
1)薄層色譜法：要求兩個(gè)展開(kāi)系統(tǒng)，顯色靈敏度要達(dá)到檢測(cè)量 的0.1% ～0.2%。對(duì)照液的點(diǎn)樣量為梯度，樣品液的點(diǎn)樣量為藥典量 和藥典的加倍量。實(shí)驗(yàn)的結(jié)果要報(bào)出樣品的Rf值、雜質(zhì)的量。當(dāng)雜 質(zhì)的量較大時(shí)，要用雙向展開(kāi)的方法確定樣品是否分解。
2)液相色譜法：要求兩種流動(dòng)相或不同型號(hào)的兩根柱子， zui小檢出量要達(dá)到檢測(cè)量的0.1% ，進(jìn)樣量為藥典量和藥典量的加 倍量，進(jìn)行二極管陣列檢測(cè)峰純度，用歸一化法或主成分自身稀釋 對(duì)照法計(jì)算雜質(zhì)量。
(3)含量測(cè)定
要求用兩種方法測(cè)定含量。一般為容量法和色譜法。容量法要 求兩人分別測(cè)定3～5份。每人的平行實(shí)驗(yàn)結(jié)果以及兩人的實(shí)驗(yàn)結(jié) 果的相對(duì)偏差均應(yīng)小于0.3%。液相色譜法需用3種濃度作校 正因子，精密度要求尼 小于1.5%。若用分光光度法測(cè)定含量，必 須用對(duì)照品法，E值法只能作參考。含量測(cè)定用的化學(xué)對(duì)照品還要 求作DSC純度測(cè)定。
6 對(duì)照品的發(fā)放與供應(yīng)
中國(guó)藥典的凡例規(guī)定，標(biāo)準(zhǔn)品與對(duì)照品(不包括色譜用的內(nèi)標(biāo) 物質(zhì))均由國(guó)灬務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門的單位制備、標(biāo)定和供 應(yīng) ]。我國(guó)藥品國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)是由國(guó)家藥品監(jiān)督管理局授權(quán)中國(guó)藥品生物制品檢定所統(tǒng)籌規(guī)劃、制備和分發(fā)的。P>
標(biāo)準(zhǔn)品與對(duì)照品發(fā)放時(shí)應(yīng)附有質(zhì)量要求、含量、用途、使用效期 和裝量等使用說(shuō)明。中國(guó)藥典(二部)附錄列出了藥典標(biāo)準(zhǔn)中常見(jiàn)的 標(biāo)準(zhǔn)品與對(duì)照品名單，可供查閱和訂購(gòu)。
7 對(duì)照品的保存和使用
應(yīng)注意以下幾點(diǎn)：
(1)對(duì)照品應(yīng)按說(shuō)明書(shū)規(guī)定的條件妥善保存，一般置于燥陰涼 處保存，某些對(duì)照品如維生素E等需避光低溫保存。要注意對(duì)照品 的使用期限，過(guò)期、變質(zhì)的對(duì)照品不宜再使用。
(2)使用對(duì)照品時(shí)，應(yīng)嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)執(zhí)行。一般情況下，供鑒別、 檢查用的對(duì)照品不能用于含量測(cè)定。紅外鑒別用的對(duì)照品使用時(shí)應(yīng) 注意與樣品在晶型上的差異，必要時(shí)可采用相同的方法對(duì)樣品和對(duì) 照品重結(jié)晶。例如氨芐西林鈉具有多種不同的晶型，可用丙酮對(duì)樣 品和對(duì)照品重結(jié)晶后測(cè)定，以確保二者晶型和紅外光譜圖的一致0】。
(3)除另有規(guī)定外，對(duì)照品使用時(shí)應(yīng)采用適宜的方法測(cè)定其水分的含量，按干燥品(或無(wú)水物)進(jìn)行計(jì)算后使用，否則會(huì)造成含量 測(cè)定結(jié)果偏高。對(duì)熱穩(wěn)定的對(duì)照品可直接干燥后使用;對(duì)熱不穩(wěn)定 的對(duì)照品可同時(shí)另取一份作干燥失重，扣除水分后使用 。此外，對(duì) 照品若含有結(jié)晶水或鹽基，使用時(shí)應(yīng)注意其換算。
(4)由中國(guó)藥品生物制品檢定所提供的對(duì)照品或?qū)φ掌窞?法定對(duì)照品，以法定對(duì)照品作對(duì)照標(biāo)化的原料可稱為二級(jí)對(duì)照品或 工作對(duì)照品。藥品生產(chǎn)單位為節(jié)約成本，可使用工作對(duì)照品進(jìn)行日 常檢驗(yàn)，但藥品檢驗(yàn)所必須使用法定的對(duì)照品，出具的檢驗(yàn)報(bào)告書(shū) 才具有法律效力。
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